不久前,Gut杂志刊登了欧洲幽门螺杆菌管理注册中心开展的关于幽门螺杆菌根除的最新一线经验性治疗方法以及患者预后的研究结果1。
此项研究为期5年,来自27个欧洲国家的30394例患者接受了评估,其中21533例(78%)接受了一线经验性的幽门螺杆菌治疗。
研究数据对欧洲2013-2018年幽门螺杆菌的根除情况做出了以下几点总结:
在胃黏膜尚未萎缩前,根除Hp获益最大幽门螺杆菌感染在不同国家或是国内不同区域都存在很大差异。
相比于欧洲,我国幽门螺杆菌感染率居高不下,达41%~80%,仍是幽门螺杆菌感染的重灾区;
其中福建长乐(80.4%)、甘肃武威(72.30%)、山东临朐(71.1%)几大胃癌高发地区幽门螺杆菌感染率均超过70%。
同时,我国还是胃癌的高发国家,且多数患者初诊时即为晚期,预后较差。
早期的幽门螺杆菌根除可降低胃癌的发生率。
因此,根除幽门螺杆菌感染现已成为预防胃癌最重要可控的危险因素。
2015京都幽门螺杆菌共识5及我国幽门螺杆菌根除与胃癌防控共识均指出,在黏膜尚未发生萎缩或肠化生前,根除幽门螺杆菌可获得最大的收益,根除幽门螺杆菌的最佳年龄为18~40岁。
在治疗方面,我国第五次幽门螺杆菌感染处理共识推荐,质子泵抑制剂(PPI)+铋剂+两种抗生素的四联方案(10d或14d)为幽门螺杆菌根除标准方案,根除率>90%。

与其他致病菌不同的是,幽门螺杆菌为何可以在pH2的胃液中“为非作歹”呢?
这就不得不提到幽门螺杆菌对胃酸的防御利器——“尿素酶”了。
尿素酶可将尿素水解成氨和二氧化碳,一方面为幽门螺杆菌提供氮源,另一方面形成保护性碱性“氨云”,避免自身受胃酸攻击,因此,尿素酶成为幽门螺杆菌可以在胃内定植的关键因素之一。
幽门螺杆菌根除治疗中,总是少不了抑酸剂?首先,尿素酶的活性可随着胃内幽门螺杆菌的改变而改变。因此,提高胃内pH能够抑制尿素酶活性,具有特异性抗幽门螺杆菌作用。没有了尿素酶的的协助,幽门螺杆菌就很容易被根除了。
其二,幽门螺杆菌大多定植于胃黏膜层,在pH值4~8的环境下存活;当pH值处于4~6时,其为静息状态;当pH值为6~8时,幽门螺杆菌则处于活跃复制状态,此时的幽门螺杆菌对抗生素非常敏感,从而易于被抗生素杀灭。
其三,幽门螺杆菌对抗生素的体外药敏试验结果表明,提高pH值,抗生素的稳定性高,降解率低10。此外,最小抑制浓度(MIC)值越低,抗菌活性越强。
体外药物试验亦表明,在~7.4范围内,阿莫西林均能抑制幽门螺杆菌生长,并且随pH值升高,阿莫西林抗菌更快,MIC值更低,抗菌活性更强。
正如前文Gut杂志发表研究所指出的,充分的酸抑制对幽门螺杆菌的根除至关重要。目前,PPI在根除幽门螺杆菌治疗中的主要作用是抑制胃酸分泌、升高胃内pH值。
综合以上因素,选择作用稳定、抑酸作用强、受CYP2C19基因多态性影响小的抑酸药物,对提高幽门螺杆菌的根除率具有重要的意义。

庞大的胃癌和幽门螺杆菌感染患病人数,严峻的抗生素耐药形势,不仅是国民健康的沉重负担,同时也为预防胃癌及幽门螺杆菌根除不断提出高要求,打破僵局,积极探索新药,寻求更高效、更安全的药物,将为胃癌和幽门螺杆菌感染患者打开新的治疗之窗!
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