ZM-H1505R是上海挚盟医药自主研发的一款全新结构衣壳抑制剂，不同于其它在研的I型和II型HBV核心蛋白变构调节剂（CpAMs），ZM-H1505R为全新的吡唑类核衣壳抑制剂，相对于现有乙肝用药该款药物具有全新的作用机制，它通过诱导形成不含基因组物质的病毒衣壳来干扰HBV颗粒的组装。
据官方信息提示，ZM-H1505R的2期临床试验准备工作基本完成，预计将会在今年的11月份左右正式启动。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIa期研究，旨在评估ZM-H1505R联合恩替卡韦与恩替卡韦单药治疗在慢乙肝患者中的有效性和安全性，招募的受试者要求HBVDNA高于50IU/mL及以上但低于2000IU/mL，且已接受恩替卡韦（0.5mg，每日一次[QD）]单药治疗至少12个月。
该研究计划招募90名接受恩替卡韦单药治疗至少12个月且仍在连续接受恩替卡韦单药治疗（0.5mg，QD）的成年慢乙肝受试者。符合条件的受试者将以1:1:1的比例随机分为3个治疗组。HBeAg阳性和阴性受试者都将包括在内。每个治疗组将有20名HBeAg阳性受试者和10名HBeAg阴性受试者。
三个治疗组的用药方案为：A组：ZM-H1505R50mgQD+恩替卡韦0.5mgQD；B组：ZM-H1505R100mgQD+恩替卡韦0.5mgQD；C组：ZM-H1505R安慰剂QD+恩替卡韦0.5mgQD。在相应方案治疗48周后，受试者将继续服用恩替卡韦0.5mgQD单药治疗12周作为随访期，以观察ZM-H1505R的疗效和安全性。
在前不久举办的2022年欧洲肝病学会年会上，挚盟医药公布了ZM-H1505R正在进行的1期临床研究结果，结果显示受试者在接受50mg，100mg和200mg都ZM-H1505R治疗28天后，HBVDNA从基线的平均下降分别为-1.4、-2.3和-2.5log10IU/ml，HBcrAg分别降低为-0.14、-0.34和-0.33log10IU/ml。ZM-H1505R50mg和100mg治疗28天后，HBVpgRNA从基线的平均下降分别为-0.76和-1.60log10IU/ml。大多数患者在最后一次治疗后的随访期间出现病毒反弹。
每日一次口服50至200mgZM-H1505R28天是安全的，耐受性良好，大多数AE为1级或2级，症状为轻度至中度。没有观察到SAE，也没有因AE导致退出。在50,100或200mg队列中，AE的发生率分别为30%、60%和60%。对ZM-H1505R最常见的不良反应是1级或2级严重程度（版）的丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高，在一个队列中的发生率为10%-50%。
